Jean-Laurent Casanova

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Jean Laurent Casanova est pédiatre et immunologiste de formation et est devenu généticien spécialiste des maladies infectieuses. Il réalise un travail pionnier visant à identifier des mutations génétiques impliquées dans des déficits immunitaires prédisposant à une infection, chez des individus par ailleurs bien portants. 

Il est connu depuis les travaux de Louis Pasteur que les microbes sont responsables des maladies infectieuses. Le contrôle des infections qui s’en suivit grâce à l’hygiène, aux vaccins et aux antibiotiques permit de mieux soigner ces maladies. Cependant, dès le XIXème siècle, les médecins avaient constaté que, dans les régions d’endémie, là où les pathogènes persistent très longtemps, il existe toujours une grande variabilité de résistance aux infections selon les individus, le même pathogène pouvant être mortel chez les uns, bénin ou asymptomatique chez les autres. Au cours des années 1920–1950, des données d’épidémiologie génétique ont clairement indiqué que la prédisposition génétique jouait un rôle déterminant dans le déterminisme des maladies infectieuses. Depuis les années 1950, ces données cliniques et épidémiologiques ont été confirmées aux plans moléculaire et cellulaire par un domaine scientifique en constante évolution : la génétique humaine des maladies infectieuses. Cette discipline vise à déterminer les bases moléculaires et cellulaires de la prédisposition aux maladies infectieuses dans les populations humaines. 

La recherche de Jean-Laurent Casanova a commencé par une simple question : qu’est-ce qui fait que certains enfants développent une maladie grave au cours de l’infection, tandis que d’autres exposés au même microbe restent indemnes ? En cherchant à répondre à cette question, il a découvert que certaines lésions monogéniques chez les enfants peuvent conférer une vulnérabilité sélective à certaines maladies infectieuses. 

La première découverte fut l’identification en 1996 de mutations dans le récepteur 1 de l’IFN‑γ, responsables d’infections myco-bactériennes. Au cours des 20 dernières années, son équipe a identifié un groupe de 20 maladies génétiques expliquant de telles infections, notamment la tuberculose. Ils ont identifié des mutations d’un seul gène sous-jacentes aux maladies myco-bactériennes (mutations dans IFNGR1, IFNGR2, STAT1, IL12B, IL12RB1, NEMO, IRF8, CYBB, ISG15), les infections invasives à pneumocoque (NEMO, IKBA, IRAK4, MYD88, HOIL1), l’encéphalite de l’herpès simplex (UNC93B1, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1), la candidose muco-cutanée chronique (IL17F, IL17RA, STAT1, ACT1), la grippe (IRF7), la maladie dermatophytique (CARD9) et le sarcome de Kaposi (OX40). La dissection génétique est poursuivie pour d’autres infections, dont diverses encéphalites virales, les hépatites virales fulminantes, et les myocardites virales. Tous ces projets sont basés sur un recrutement mondial de patients, et une stratégie de pointe combinant des études génomiques, en particulier en utilisant le séquençage de nouvelle génération, avec des études fonctionnelles approfondies. 

Dans l’ensemble, ce travail fournit la preuve de principe que les maladies infectieuses sévères chez les individus par ailleurs en bonne santé, notamment des enfants et des adolescents, peuvent résulter d’erreurs congénitales touchant un seul gène de l’immunité. Cela fournit une base solide pour une théorie génétique des maladies infectieuses, qui va au-delà de la théorie microbienne. D’un point de vue clinique, ce domaine fournit de nouveaux moyens de diagnostic et de pronostic et ouvre des perspectives préventives et curatives innovantes. Ces études ont également des implications biologiques importantes, car elles définissent la fonction des gènes de défense de l’hôte, dans le cadre d’un écosystème naturel régi par la sélection naturelle. 

En 2001, Jean-Laurent Casanova a créé et co-dirigé avec Laurent Abel, l’unité Inserm de génétique humaine des maladies infectieuses, à l’Institut Imagine de l’hôpital Necker-Enfants malades, dont une seconde antenne a été créée en 2008 à l’université Rockefeller de New York aux Etats-Unis. Laurent Abel dirige le laboratoire de mathématique, tandis que Jean-Laurent Casanova dirige le laboratoire expérimental, des deux côtés de l’Atlantique. En 2016, il a reçu le Grand Prix de l’Inserm pour ses travaux consacrés à la génétique humaine des maladies infectieuses. 

Biographie

Jean-Laurent Casanova est né le 14 juin 1963 à Paris. Il a mené ses études secondaires et ses études supérieures à Paris. 

• Internat en médecine, spécialité médecine interne, hôpitaux de Paris (1987–1988).
• Etudiant en DEA (immunologie).
• Doctorant ès sciences, dans l’unité Inserm 277 « Biologie moléculaire du gène », dirigée par Philippe Kourilsky (1988–1990) et le laboratoire de Jean-Charles Cerottini, Hugh Robson MacDonald, et Janet L Maryanski, Ludwig Institute for Cancer Research, Lausanne, Suisse (1990–1992).
• Doctorat ès sciences, spécialité immunologie, université Pierre et Marie Curie – Paris VI (1992).
• Internat en médecine, spécialité pédiatrie, hôpitaux de Paris (1992–1994).
• Diplôme d’études médicales spécialisées de pédiatrie (1994).
• Doctorat en médecine, université René Descartes-Paris V (1995).
• Responsable d’équipe, au sein de l‘unité Inserm 429 « Développement normal et pathologique du système immunitaire », dirigée par Alain Fisher, hôpital Necker-Enfants malades (1995–1999).
• Chef de clinique-assistant, unité clinique d’immunologie et d’hématologie pédiatriques, dirigée par Alain Fisher (1995–1999).
• Habilitation à diriger des recherches, université René Descartes-Paris V (1998).
• Professeur des universités-praticien hospitalier, unité clinique d’immunologie et d’hématologie pédiatriques, dirigée par Alain Fischer, hôpital Necker-Enfants Malades (1999–2008).
• Co-directeur avec Laurent Abel de l’unité Inserm 550 « Génétique humaine des maladies infectieuses », hôpital Necker-Enfants Malades, Paris (2001–2009).
• International research scholar, Howard Hughes Medical Institute, Etats-Unis (2005–2008).
• Co-directeur avec Laurent Abel de l’unité Inserm 980 « Génétique humaine des maladies infectieuses », Institut Imagine, hôpital Necker-Enfants Malades, Paris (2010–2013).
• Investigator of the Howard Hughes Medical Institute, New York, Etats-Unis depuis 2014. 
• Professor, head of the St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases and senior attending physician, Rockefeller University, New York, Etats-Unis depuis 2008.
• Co-directeur avec Laurent Abel de l’unité Inserm 1163/université Paris Descartes Sorbonne « Human genetics of infectious diseases » à l’Institut Imagine, hôpital Necker-Enfants malades, Paris depuis 2014

Instances scientifiques et de gestion de la recherche

• Membre du conseil scientifique de la société francophone de recherche en pédiatrie (1997–2000), du programme national de recherche en microbiologie et maladies infectieuses et parasitaires (1998–2001).
• Membre de la commission scientifique spécialisée de l’Inserm « Infection et immunité : Immunologie, immunopathologie et transplantation, Inflammation et maladies inflammatoires – Microbiologie et maladies infectieuses » (1999–2002). 

Sociétés savantes – Académies

• Membre de l’organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) depuis 2005. 
• Editor du Journal of Experimental Medicine, (2006), de l’Annual Review of Immunology (2006–2010), du Current Opinion in Immunology (2007–2012), rédacteur en chef adjoint du Journal of Clinical Immunology (2013). 
• Membre du conseil scientifique du Singapore Network of Immunology (2007–2012), du centre de recherche des hôpitaux de l’université de Montréal (2009), du Howard Hugues Medical Institute Advisory Panel (2010), de Sanofi strategic development and scientific advisatory committee (2012–2013).
• Membre de la National Academy of Sciences des Etats-Unis depuis 2015, de la National Academy of Medicine des Etats-Unis depuis 2015. 
• Président de la Henry Kunkel Society (2015–2018).

Prix – distinctions

• Prix de thèse d’immunologie Jean-Marie Dubert, universités de Paris (1993).
• Médaille d’or de l’internat en médecine des hôpitaux de Paris (1994).
• Prix de thèse de médecine Pierre Robin, chancellerie des universités de Paris (1995).
• Prix de génétique Hélène-Anavi, centre d’étude du polymorphisme humain (1996).
• Prix de biologie Claude-Paoletti, société des amis de Claude Paoletti (1997).
• Prix d’immunologie Bernard-Halpern, société des amis de Bernard Halpern (1998).
• Prix de la Société de pathologie infectieuse de langue française (1999).
• Prix de la fondation de physiopathologie Lucien-Dautrebande (2004).
• Richard Lounsbery Award, Académie des sciences de France et National Academy of Sciences, Etats-Unis (2008).
• Docteur honoris causa, université de Zurich, Suisse (2009).
• Oswald Avery Award from the Infectious Disease Society of America (2009).
• E. Mead Johnson Award from the Society for Pediatric Research (2010).
• Docteur honoris causa, université de Debrecen, Hongrie (2010).
• Prix InBev Baillet-Latour Health, immunologie et maladies infectieuses, Belgique (2011).
• Ilse and Helmut Wachter Foundation Award, université de médecine d’Innsbruck, Autriche (2012).
• Seymour and Vivian Milstein Award, International Society for Interferon and Cytokine Research (2012).
• American Pediatric Society Norman J. Siegel New Member Outstanding Science Award (2014).
• Presidential Award of the Clinical Immunology Society (2014).
• Membre honoris causa, Scandinavian Society for Immunology (2014).
• Prix de la Fondation Robert Koch, Allemagne, conjointement avec Alain Fischer, pour leurs travaux pionniers sur les causes génétiques des déficits immunitaires congénitaux et des maladies infectieuses. (2014).
• Lauréat de la catégorie « Mid-career » en immunologie, prix Sanofi-Institut Pasteur (2014).
• Stanley J. Kormeyer Award, American Society of Clinical Immunology (2016).
• Grand Prix Inserm (2016).
• AAI-Steinmann Award for Human Immunology Research, American Association of Immunologists (2017).