Vers une ingénierie tissulaire du système nerveux central

Delcroix GJ, et al. Biomaterials 2010 ; 31 : 2105-20

Les cellules souches mésenchymateuses voient leur potentiel de différenciation neuronale amélioré in vitro par des facteurs de croissance. Combinées avec des vecteurs polymériques, les microcarriers pharmacologiquement actifs, elles forment des complexes en 3D. L’implantation de ces complexes dans le cerveau d’un modèle animal de la maladie de Parkinson montre une bonne survie de cellules greffées et une réparation de la voie neuronale lésée conduisant à une amélioration fonctionnelle des animaux.

Le développement clinique de la thérapie cellulaire pour le traitement des maladies neurodégénératives reste limité, notamment en raison de la faible survie des cellules greffées et du manque de disponibilité des tissus fœtaux. Pour l’équipe menée par Claudia Montero-Menei (unité Inserm 646, Ingénierie de la vectorisation particulaire), la première étape a consisté à améliorer le potentiel de différenciation neuronale de cellules souches mésenchymateuses à l’aide de facteur de croissance (EGF-bFGF). Ensuite, ces CSM ont été combinées à des vecteurs polymériques, les MPA, nouvel outil en ingénierie tissulaire capable de potentialiser leurs capacités régénératives.

 

Prolongements et inter-connexions des cellules souches mésenchymateuses in vitro induite vers un phénotype neuronal observés en microscopie électronique à balayage.

Des complexes 3D de CSM et MPA, comportant une surface biomimétique de laminine et libérant du NT3, ont été transplantés dans des rats hémi-parkinsoniens. Une meilleure survie et une différenciation neuronale des CSM, ainsi qu’une protection-réparation des neurones lésés ont été constatées. Il en résulte une amélioration fonctionnelle des rats. Des applications cliniques à long terme de cette stratégie sont envisageables, notamment en collaboration avec les services de neurochirurgie et neurologie du CHU d’Angers (Centre national pour les maladies neurogénétiques). Une étude clinique de greffe de tissus fœtaux dans le cadre de la maladie de Huntington a déjà été réalisée dans ce cadre.

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