Ciblage thérapeutique

Le ciblage thérapeutique consiste à personnaliser un traitement en fonction des caractéristiques spécifiques du malade et de sa pathologie.

Qu’il s’agisse de la conception et du dosage des médicaments, de la modélisation et de la localisation du trouble, l’objectif est de permettre le choix du meilleur traitement en termes de réponse/toxicité et de bénéfices/risques.

Cette "médecine individualisée" est notamment en cours de développement rapide dans le domaine du cancer. Il existe une importante variabilité clinique et biologique des individus et de leurs tumeurs. Faute de moyens et de connaissances, les chimiothérapies ont longtemps été prescrites sans connaissance fine du patient et de son cancer, leur cytotoxicité touchant les cellules saines et non les seules cellules malades. Or, les caractéristiques métaboliques et la réactivité de la tumeur comme du tissu sain qui l’entoure, les interactions du médicament et de l’organisme (élimination par le foie, les reins), les marqueurs biologiques de chaque tumeur sont des éléments-clés de la réponse à la thérapie. La personnalisation d’un traitement demande plusieurs étapes en amont, comme la modélisation de chaque pathologie (par des bio-mathématiciens analysant les données individuelles de nombreux patients pour situer ensuite chaque malade dans des sous-groupes pronostiques), la caractérisation de chaque tumeur par les signaux protéiques qu’elle surexprime dans les cellules (criblage haut débit et haut contenu) et l’usage d’une instrumentation spécifique pour l’analyse et l’imagerie (comme la spectrométrie de masse permettant d’observer les réactions moléculaires dans un tissu, l’imagerie scintigraphique, le TEP quantitative en dosimétrie).

L’amélioration des soins passe aussi par la maîtrise du dosage, de la durée d’administration et de la vectorisation in situ du traitement. Les chercheurs travaillent ainsi sur la conception de biopolymères capables d'acheminer une substance jusqu'à l'intérieur de la cellule spécifique pour l'y injecter, y compris dans une zone difficile à atteindre (cerveau par exemple). Le ciblage ne concerne pas seulement la chimiothérapie (administration in situ de molécules-médicaments), mais aussi bien la radiothérapie où il s’agit d’isoler, marquer et observer avec le plus de précision possible les cellules malades devant être détruites par radiofréquence. La radiothérapie standard est limitée, dans de nombreux cas, par les mouvements physiologiques des organes. La localisation exacte de la cible thérapeutique et des organes sains avoisinants dépend ainsi de nombreux facteurs (positionnement du patient sur la table, moyens de contention utilisés, mouvement respiratoire, évolution pondérale, remplissage des organes creux et réponse de la masse tumorale au cours de cette radiothérapie). La mise au point de systèmes d’imagerie bi- ou tridimensionnelle a pour objectif de fournir une image fidèle de l’anatomie du patient en position de traitement, juste avant, voire pendant, l’irradiation. Cette radiothérapie guidée par l’image corrige les erreurs dues au positionnement du patient et les déplacements de la cible liés aux mouvements des organes.

Le ciblage thérapeutique permet ainsi d’améliorer la qualité de vie du malade, d’éviter de prescrire des médicaments inadaptés et de réduire les pathologies iatrogènes (provoquées par le traitement), d’augmenter la probabilité de guérison par une médecine "à la carte".

Pour aller plus loin

Presse

• CNRS, Le ciblage par dégradation, une nouvelle piste pour soigner les leucémies ? (24 novembre 2008)
• CNRS, Un "agent double" efficace contre le cancer (17 juin 2008)
• CNRS, Des nanoparticules biphotoniques pour une meilleure détection des cellules tumorales (21 mars 2008)

Articles

• CEA, Phosphorylation sur tyrosine de la cadhérine : détermination tumorale et ciblage thérapeutique, 2 octobre 2006
• Des agents thérapeutiques ciblant des interactions protéine-protéine : Mythe ou réalité ? (201,9 ko)
  Laudet Béatrice et al., M/S médecine/sciences, 2007, 23, 3, 273-278