FOXO3a impliquée dans la perte des cellules mémoires au cours de l’infection par le VIH

van Grevenynghe J., et al. Nat Med 2008,14: 266-74

L’infection par le VIH-1 se caractérise par une perte progressive des cellules mémoires T CD4+, qui entraîne un affaiblissement progressif du système immunitaire. Une équipe dirigée par Rafick-Pierre Sékaly (unité Inserm 743,Montréal)* a étudié l’implication de la voie FOXO3a dans la disparition des populationsmémoires CD4+ chez les patients infectés. De fait, FOXO3a induit, notamment, l’expression de nombreux gènes pro-apoptotiques responsables de la sensibilisation des cellules à la mort. Les cellules T CD4+ de patients infectés présentent effectivement une sensibilité accrue à la mort, un phénomène dans lequel la protéine FOXO3a est directement impliquée. Une protection naturelle contre l’activation de cette voie peut donc être considérée comme un nouveau facteur associé à un contrôle de la virémie et à une progression lente vers la maladie. Dans ce contexte, le développement d’inhibiteurs de la protéine FOXO3a pourrait permettre de favoriser la survie de la population mémoire CD4+ chez les sujets infectés, et augmenter les chances de succès lors de la mise en oeuvre de stratégies vaccinales.
* Unité rattachée à l’université de Montréal, Québec