Comment la bactérie Listeria monocytogenes infecte nos cellules

Ribet D, et al. Nature 2010 ; 464 : 1192-5

Les bactéries pathogènes sont capables de modifier rapidement et localement l’activité de protéines de leur hôte en altérant leurs modifications post-traductionnelles. Le rôle de certaines modifications dans l’infection par ces bactéries reste cependant peu connu : c’est notamment le cas de la SUMOylation (liaison covalente d’une ou plusieurs protéines SUMO sur une lysine d’une protéine cible).

Les travaux de Pascale Cossart et de ses collègues (unités Inserm 604 et 579, Institut Pasteur, Inra) montrent que l’infection par la bactérie pathogène Listeria monocytogenes entraîne une diminution globale de la quantité de protéines SUMOylées dans les cellules hôtes. En effet, une toxine sécrétée par Listeria et nommée listériolysine O induit la dégradation d’Ubc9, une enzyme essentielle de la machinerie de SUMOylation. Cette dégradation entraîne un blocage de la SUMOylation dans les cellules infectées et aboutit à une déSUMOylation massive des protéines de l’hôte. Cette diminution globale des protéines SUMOylées permet d’augmenter l’efficacité d’infection par Listeria. Ces travaux ont permis d’identifier une nouvelle stratégie utilisée par Listeria pour réguler l’activité de facteurs cellulaires importants pour l’infection, et ainsi d’envisager des voies thérapeutiques ciblées sur ces mécanismes.

La listériolysine O (LLO) est une toxine secrétée par Listeria formant des pores dans les membranes cellulaires. En plus de son rôle dans la lyse de la vacuole d’internalisation, la LLO induit la dégradation d’Ubc9, l’enzyme E2 de la machinerie de SUMOylation de la cellule hôte (a). Ceci aboutit à un blocage de la SUMOylation et à la déSUMOylation de nombreuses protéines de l’hôte. Par ailleurs, la LLO induit également la dégradation de certaines protéines SUMOylées de l’hôte (b). L’altération de la SUMOylation de facteurs de l’hôte entraîne une modification de l’activité de ces facteurs jouant, pour certains, un rôle important au cours de l’infection par Listeria.

Altération de la machinerie de SUMOylation au cours de l’infection par Listeria

Montage photographique de cellules infectées par Listeria observées par microscopie à fluorescence Les bactéries (en rouge) et les comètes d’actine formées par celles-ci (en vert) ont été artificiellement réorganisées pour symboliser un lutteur sumo et ainsi illustrer l’importance du contrôle de la SUMOylation des protéines de l’hôte au cours de l’infection par Listeria.

Montage photographique de cellules infectées par Listeria observées par microscopie à fluorescence

^ Haut de page
Voir Modifier Créer ici
Linkedin Viadeo Delicious Twitter Facebook