Un récepteur des plaquettes impliqué dans la coagulation

Ravanat C, et al. Blood 2010 ; 116 : 1157-64

Le laboratoire de François Lanza (Inserm UMR S 949,Établissement français du sang-Alsace, Université de Strasbourg) s’intéresse aux propriétés des plaquettes sanguines permettant de limiter les saignements (hémostase) et à leur implication dans la thrombose. Les travaux portent sur l’identification et la caractérisation de récepteurs impliqués dans ces fonctions (complexe glycoprotéique GPIb-V-IX et R purinergiques), en vue de l’application aux maladies plaquettaires hémorragiques et thrombotiques. Les plaquettes activées s’agrègent pour colmater la brèche vasculaire et présentent une surface pro-coagulante, focalisant et favorisant la production de thrombine (FIIa), permettant de consolider l’agrégat dans un réseau de fibrine. Il a été proposé que la sous-unité GPIb α du complexe glycoprotéique GPIb-V-IX participe à cette fonction essentielle des plaquettes, par des mécanismes impliquant son domaine extracellulaire et des ligands comme le facteur Willebrand ou la thrombine. Une lignée de souris transgéniques n’exprimant pas la GPIb et reproduisant le syndrome hémorragique de Bernard-Soulier a été développée, permettant de montrer que leurs plaquettes ont un déficit majeur de génération de thrombine. Contrairement au modèle admis, les chercheurs excluent un rôle de la partie extracellulaire de la GPIb α et postulent un mécanisme plus complexe de structuration du signal via d’autres domaines du récepteur (autres sous-unités, partie intracellulaire) qui restent à identifier. Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes de recherche pour comprendre le rôle central de ce récepteur dans l’activité procoagulante des plaquettes et, à terme, son ciblage pour limiter l’extension du thrombus.