Un modèle murin pour les maladies liées au gène Myh9

Eckly A, et al. Blood 2009 ; 113 : 3182-9

Les maladies liées au gène Myh9, qui code pour la myosine-IIA, s’accompagnent d’une macrothrombopénie caractérisée par la présence de plaquettes en nombre réduit et de grande taille. Toutefois, les mécanismes liant les mutations du gène de la myosine-IIA aux défauts morphologiques et à la réduction du nombre des plaquettes ne sont pas connus. Catherine Léon et ses collaborateurs (unité Inserm 949, Etablissement français du Sang, Université de Strasbourg) ont créé un modèle murin invalidé pour le gène Myh9 sélectivement dans la lignée mégacaryocytaire. Les observations montrent, dans la moelle osseuse de ces animaux, une augmentation du nombre de mégacaryocytes et différentes anomalies morphologiques de ces cellules (aspect irrégulier, défaut de formation des membranes de démarcation (DMS), absence de zone périphérique). In vitro, la réorganisation du cytosquelette lors de l’adhérence sur un substrat (collagène I) est perturbée (absence de fibres de stress). Enfin, la capacité de formation des proplaquettes, étape préalable à la libération des plaquettes dans la circulation, est anormale. Ces données constituent des pistes prometteuses pour expliquer les altérations quantitatives et qualitatives chez les patients et, à terme, les corriger.