Thérapie génique de l’adrénoleucodystrophie

Cartier N, et al. Science 2009 ; 326 : 818-23

L’adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD) est une maladie démyélinisante cérébrale grave, causée par une déficience de production de la protéine ALD, codée par le gène ABCD1. La progression de la maladie peut être stoppée par une transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques. Cependant, ce traitement est limité par le manque de donneurs compatibles et le risque de complications graves. Nathalie Cartier et Patrick Aubourg (unité Inserm 745, Université Paris-Descartes) ont mis au point un protocole fondé sur l’autogreffe, chez deux patients, de cellules de moelle osseuse traitées ex vivo par un vecteur lentiviral portant le gène ABCD1. Durant le suivi (24-30 mois), les chercheurs ont pu observer que 9 % à 14 % des granulocytes, monocytes et lymphocytes B et T exprimaient la protéine ALD. Dès 14 à 16 mois après la greffe, la démyélinisation cérébrale a commencé à s’arrêter, de façon comparable à ce qui peut être obtenu après allogreffe. Cette première concrétise les espoirs placés dans l’utilisation de vecteurs de thérapie génique dérivés du virus VIH (lentivirus) pour une application thérapeutique chez l’homme.