Leucémies humaines : quand un suppresseur de tumeur se prend pour un oncogène

Kusy S, et al. J Exp Med 2010 ; 207 : 2141-56

L’expression anormale du facteur de transcrip-tion TAL1 dans le lignage T est l’anomalie la plus récurrente dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T) humaines. On la retrouve dans plus de 40 % des cellules cancéreuses. Le mécanisme d’action de TAL1 dans le développement leucémique T est longtemps resté une énigme, les modèles murins de surexpression de TAL1 l ne provoquant pas la leucémie T observée chez l’homme. Les chercheurs rassemblés autour de Paul-Henri Roméo (unité Inserm 967, CEA, Paris 7, Paris 11) montrent dans ce travail que TAL1 contrôle directement l’expression du gène humain NKX3.1 dans les cellules leucémiques Ten, se fixant sur une séquence régulatrice de ce gène. Cette séquence n’est pas conservée chez la souris, ce qui explique la difficulté à reproduire la leucémie T TAL1 dépendante chez le rongeur. In vivo, letravail montre la dépendance totale des LAL-T primaires à l’expression de NKX3.1. Ainsi, dans les leucémies aiguës lymphoblastiques, TAL1 active l’expression du gène NKX3.1, gène connu comme suppresseur de tumeur dans le cancer de la prostate mais devenant oncogène dans les LAL-T. La caractérisation des fonctions de NKX3.1 dans les LAL-T va permettre de déterminer les voies métaboliques nouvelles dans ces leucémies, voies qui pourraient indiquer de nouvelles cibles thérapeutiques.