IL-2 : une nouvelle molécule thérapeutique dans le diabète de type1 ?

Grinberg-Bleyer Y, et al. J Exp Med 2010 ; 207 : 1871-8

Îlot pancréatique infiltré par des Treg (en rose), cibles du traitement à l’IL-2

Le diabète de type 1 (dit diabète juvénile ou diabète insulino-dépendant) est une affection auto-immune qui touche environ 200 000 personnes en France. La maladie se déclare habituellement avant 20 ans et se traduit par une destruction progressive des cellules ß du pancréas. Les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) jouent un rôle majeur dans le contrôle du diabètede type 1 (DT1), en inhibant les cellules effectrices capables de détruire les cellules pancréatiques productrices d’insuline. Un travail rassemblant les équipes des unités Inserm 580 et 959, de l’université Paris 6, du CNRS UMR 7211 et de l’AP-HP, hôpital Pitié-Salpêtrière a testé le rôle thérapeutique de l’interleukine 2 (IL-2), une cytokine essentielle à la survie et la fonction suppressive des Treg. Chez des souris récemment diabétiques (NOD), l’administration de faibles doses d’IL-2 entraîne une rémission de la maladie après seulement 5 jours de traitement chez 60 % des animaux. Ce traitement augmente de façon significative le nombre de Treg et l’expression de molécules associées à leur fonction suppressive dans le pancréas. Il induit également une diminution de la production d’interféron γ par les lymphocytes T effecteurs infiltrant ce tissu. De surcroît, ces faibles doses d’IL-2 n’entraînent pas d’effet systémique détectable. Ces données montrent donc pour la première fois que l’administration d’IL-2 peut avoir un effet curatif dans le DT1. Un essai clinique devrait être organisé pour étudier le potentiel thérapeutique de cette cytokine dans le diabète humain.

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