Un rôle crucial pour BMP6 dans la régulation du métabolisme du fer

Meynard D, et al. Nat Genet 2009 ; 41 : 478-81

L’interaction de BMP6, de ses récepteurs à activité tyrosine kinase (BMPR-I et BMPR-II) et du corécepteur HJV(hémojuvéline) conduit à la phosphorylation des effecteurs cytoplasmiques SMAD 1/5/8 et à la formation d’un complexe entre les SMAD1/5/8 phosphorylés et SMAD4. Ce complexe passe alors dans le noyau où il active le promoteur du gène de l’hepcidine.

Voie de signalisation BMP6-SMAD et synthèse d'hapcidine

L’hepcidine, une hormone synthétisée par le foie, permet à l’organisme d’adapter l’absorption intestinale du fer à ses besoins.

Sa production es tinsuffisante dans les surcharges en fer héréditaires comme l’hémochromatose. Le mécanisme permettant à l’organisme de réguler la production d’hepcidineen fonction du fer disponible vient d’être découvert.

Une équipe dirigée par Marie-Paule Roth et Hélène Coppin (unité Inserm 563, Université Paul-Sabatier, Toulouse) a montré la fonction majeure de BMP6 (bone morphogenic protein) dans ce processus.

Par rapport à la souris normale (à gauche), la souris ne produisant pas de BMP6 (à droite) présente une surcharge en fer (visualisée en bleu par la coloration de Perls) massive, notamment dans le foie (en haut) et le pancréas (en bas).

L'absence de BMP6 entraîne une surcharge massive en fer

Des souris génétiquement modifiées pour ne plus produire de BMP6 ne synthétisent en effet plus d’hepcidine et développent une surcharge en fer massive dans le foie, le pancréas, le cœur et le rein, mimant une hémochromatose sévère.

Ces résultats constituent une avancée significative dans la compréhension des mécanismes assurant le maintien de l’homéostasie du fer. Ils pourraient en outre permettre la mise au point de stratégies thérapeutiques ayant pour objectif de réguler le niveau d’hepcidine lorsque sa production est insuffisante, comme dans l’hémochromatose, ou au contraire excessive, comme dans les anémies inflammatoires qui aggravent le pronostic des malades atteints de cancers, d’infections chroniques ou de polyarthrite rhumatoïde.

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