Les deux allèles XPD participent au phénotype xeroderma pigmentosum

Ueda T, et al. J Exp Med 2009 ; 206 : 3031-46

Les études sur le rôle du complexe TFIIH (transcription factor IIH)dans des processus tels que la transcription des gènes ou la réparation des lésions au sein de l’ADN revêtent un intérêt majeur quand l’on sait que des mutations de ce complexe, notamment dans la sous-unité XPD, sont à l’origine de maladies autosomales récessives comme le xeroderma pigmentosum (XP). La majorité des patients XP présente la même mutation, dite causative, sur l’un des allèles XPD, alors que la mutation retrouvée sur le second allèle diffère selon les patients et était considérée, jusqu’à maintenant, comme nulle. Or le tableau clinique est très variable d’un patient à l’autre, allant de l’apparition de troubles neurologiques plus ou moins sévères à la présence ou l’absence de cancers cutanés. Un travail mené par Emmanuel Compe et ses collaborateurs (unité Inserm 964, unité CNRS 7104, Université de Strasbourg) a montré que, contrairement à ce qui était établi, la variabilité des phénotypes observés chez les patients XP résulte de la combinaison des mutations retrouvées sur les deux allèles XPD. Ce travail devrait permettre de mieux appréhender l’émergence des phénotypes des patients, mais aussi de mieux comprendre les fonctions jouées par le complexe TFIIH.