Le TGFß impliqué dans une chondrodysplasie génétique ?

Le Goff C., et al. Nat Genet 2008, 40: 1119-23

La dysplasie géléophysique est une chondrodysplasie rare, caractérisée par un retard statural et un raccourcissement des extrémités, ainsi que par une surcharge valvulaire cardiaque progressive, responsable d’un décès dans les toutes premières années de vie. Une équipe dirigée par Valérie Cormier-Daire (unité Inserm 781, Paris)* a identifié, au sein de six familles atteintes, des mutations du gène ADAMTSL2, qui code pour un composant, de fonction encore inconnue, de la matrice extracellulaire. Ces mutations entraînent un défaut de sécrétion de la protéine ADAMTSL2, probablement en rapport avec un changement de sa conformation. LTBP-1 (Latent TGFß-binding protein 1), qui joue un rôle direct dans la séquestration du TGFß, est un partenaire de la protéine ADAMTSL2. L’augmentation significative du TGFß actif observée dans le milieu de culture de fibroblastes de patients malades suggère un rôle direct d’ADAMTSL2 dans sa biodisponibilité. Une dérégulation de la voie de signalisation du TGFß pourrait donc être à l’origine de la dysplasie géléophysique, ce qui permet d’envisager l’utilisation d’inhibiteurs de TGFß comme traitement.
* Unité rattachée à l’université Paris-Descartes (Paris 5)