Le rôle des hélicases de TFIIH dans la réparation de l’ADN enfin élucidé

Oksenych V, et al. EMBO J 2009 ; 28 : 2971-80

Le facteur TFIIH (transcription factor IIH) est un complexe, composé de dix sous-unités (XPB, XPD, p62, p52, p44, p34, TTDA, Cdk7, Cyclin H and MAT1), impliqué dans la transcription des gènes et dans la réparation de l’ADN par excision de nucléotides (NER). La NER fait intervenir plus de 25 polypeptides éliminant de l’ADN les adduits volumineux et les lésions provenant d’uneirradiation ultraviolette. Sept facteurs de la NER (XPA, XPB, XPC, XPD, XPE,XPF and XPG) sont mutés dans trois maladies prédisposant aux cancers de la peau et au vieillissement accéléré : le xeroderma pigmentosum (XP), la trichotyodystrophie et le syndrome de Cockayne. XPB et XPD sont deux hélicases du complexe TFIIH dont le rôle, au cours de la réparation, est d’ouvrir la molécule d’ADN double brin. Un travail dirigé par Frédéric Coin (unité Inserm 964, unité CNRS 7104, Université de Strasbourg) a montré que XPB servait à ancrer TFIIH sur l’ADN endommagé, tandis que XPD participait directement à l’ouverture de l’ADN. Ces résultats fournissent une explication à la présence de deux hélicases au sein de TFIIH, chacune ayant un rôle spécifique, et permettent également de mieux comprendre les bases moléculaires du défaut de NER observé chez les patients XPB ou XPD.