La dynamique du complexe TFIIH

Coin F., et al. Mol Cell 2008, 31: 9-20

Les lésions de l’ADN produites par les rayonnements ultraviolets sont à l’origine de mutations susceptibles d’entraîner cancers et vieillissement. Ces lésions sont éliminées par le mécanisme de réparation par excision de nucléotides (NER). Le complexe TFIIH (transcription factor IIH), participe à ce processus, qui est aussi impliqué dans la transcription des gènes. Il est composé de deux sous-complexes, le "coeur" (6 sous-unités) et le CAK (Cdk-activating kinase, composé de 3 sous-unités). Il a longtemps été admis que le complexe TFIIH était stable. Pourtant, les travaux de Frédéric Coin (unité Inserm 596, Strasbourg)* ont montré que le complexe TFIIH était dynamique. Le CAK, important pour la transcription, se détache du "coeur" de TFIIH après une irradiation par des ultraviolets, permettant au "coeur" de participer, seul, à la réaction de NER. Lorsque les lésions sont éliminées, le CAK rejoint le "coeur" pour reformer un complexe fonctionnel pour la transcription. Ces résultats lèvent le voile sur la dynamique d’un facteur cellulaire essentiel, dont certaines mutations entraînent l’apparition de maladies génétiques rares, comme le xeroderma pigmentosum, la trichotyodystrophie et le syndrome de Cockayne.
* Unité mixte avec le CNRS, rattachée à l’université de Strasbourg