HDAC6, un acteur cellulaire majeur de l’élimination des agrégats protéiques

Boyault C, et al. Genes Dev 2007, 21 : 2172-81

La cellule réagit à l’accumulation des protéines mal repliées en déclenchant une réponse de stress. Dans un précédent travail, l’équipe de Saadi Khochbin, de l’unité Inserm 823 (Grenoble), avait identifié une histone désacétylase cytoplasmique, HDAC6, qui joue un rôle clé dans cette réponse en coordonnant l’élimination des agrégats de protéines via la formation d’un agrésome et leur dégradation par autophagie.Aujourd’hui, les résultats de l’équipe marquent un tournant important dans la caractérisation fonctionnelle de HDAC6. En effet, cette désacétylase est capable de détecter l’accumulation des agrégats de protéines mal repliées dans les cellules via son activité ubiquitin binding. Cette détection déclenche alors une dissociation du complexe HDAC6/HSF1 (heat shock transcription factor 1). HSF1, désormais rendu actif, induit alors l’expression des gènes cellulaires codant pour les protéines chaperonnes (heat shock proteins) HSP70 et HSP27, qui aident les cellules à se défendre contre les effets toxiques des agrégats. HDAC6 semble donc être un élément central dans la gestion des stress cellulaires produits par l’accumulation d’agrégats protéiques ubiquitinylés.