Un interrupteur mitotique dans la polykystose rénale

Verdeguer F, et al. Nature Medicine 2010 ; 16 : 106-110

Les facteurs de transcription jouent un rôle clef dans le contrôle de l’expression génique.

L’équipe dirigée par Marco Pontoglio à l’Institut Cochin (unité Inserm 1016, CNRS UMR 8104, université Paris-Descartes) avait précédemment montré que la déficience en HNF1βdonne lieu à des kystes rénaux car plusieurs gènes impliqués dans la polykystose rénale ne sont plus exprimés.
De façon surprenante, en collaboration avec l’équipe de Fabiola Terzi (unité Inserm 845, université Paris-Descartes, hôpital Necker), ils ont découvert que l’absence de ce facteur n’entraîne des défauts transcriptionnels qu’après une phase de prolifération cellulaire.
Lors d’une division cellulaire l’enveloppe nucléaire se fragmente et les facteurs de transcriptions sont libérés dans le cytoplasme. Pendant cette phase, la chromatine se condense et la transcription des gènes est arrêtée.

Ces résultats montrent qu’HNF1β joue un rôle décisif dans la reprogrammation de l’expression génique après un cycle cellulaire. Ainsi, HNF1β reste associé à la chromatine pendant la mitose suggérant que ce facteur de transcription pourrait jouer un rôle de "marque page" de l’expression génique. En conclusion, cette étude dévoile un nouvel aspect dans le contrôle de l’expression des gènes qui devrait servir de base à des développements fondamentaux et cliniques.