Rôle des lymphocytes B dans l’athérosclérose

Ait-Oufella H, et al. J Exp Med 2010 ; 207 : 1579-8

Au cours du développement de l’athérosclérose, l’activation des lymphocytes B (par des lipoprotéines) entraîne une activation d’un sous-type de lymphocyte T pro-athérogène, Th1, produisant des quantités importantes d’interféron (IFN)-gamma. Cette coopération entre les lymphocytes B et T implique en partie une activation des cellules dendritiques, présentatrices d’antigènes. L’administration d’un anticorps anti-CD20 entraîne une déplétion prononcée des lymphocytes B matures (particulièrement le soustype B2), ce qui diminue l’activation des cellules dendritiques et des lymphocytes Th1 tout en favorisant la production d’IL-17. Ceci est associé à une diminution significative du développement des plaques d’athérosclérose.

Schéma du rôle athérogène des lymphocytes B et l’effet athéroprotecteur de leur déplétion

L’athérosclérose est une maladie inflammatoire de la paroi des artères, responsable de la première cause de mortalité dans le monde. L’agression de la paroi par un taux élevé de cholestérol déclenche une réponse du système de défense immunitaire avec une infiltration de globules blancs dans la paroi, dans le but de nettoyer l’excès de cholestérol qui s’y est accumulé.
Cependant, certains de ces globules blancs s’hyperactivent au contact du cholestérol et produisent des quantités importantes de substances inflammatoires : ils déclenchent ainsi un cercle vicieux et favorisent la progression de l’athérosclérose. Dans ce contexte, les lymphocytes B, contrairement aux autres globules blancs, avaient été considérés comme protecteurs contre le développement de l’athérosclérose.

Les chercheurs rassemblés autour de Ziad Mallat (PARCC Paris Centre de recherche cardiovasculaire, Inserm, université Paris-Descartes) ont revisité cette hypothèse en neutralisant d’une façon spécifique ces lymphocytes B dans plusieurs modèles expérimentaux.
D’une façon surprenante, ils ont observé que la déplétion des lymphocytes B matures entraîne une diminution significative du développement de l’athérosclérose. Ce phénomène était associé à une diminution importante de l’activation des autres lymphocytes ainsi qu’à une réduction de l’inflammation de la paroi du vaisseau. Ces résultats apportent un éclairage nouveau sur les mécanismes à l’origine du développement de l’athérosclérose. Ils laissent entrevoir de nouvelles possibilités thérapeutiques, car des traitements actifs sur le taux de lymphocytes B sont couramment utilisés chez les patients souffrant de maladies inflammatoires.

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