L’angiogenèse, un nouveau mode d’action des radicaux libres dans le vieillissement

Laurent G., et al. Cell Metabolism 2008, 7: 113-24

Deux théories majeures s’affrontent pour expliquer le vieillissement : la théorie oxydative, selon laquelle les oxydants s’accumulent au cours de la vie et provoquent des dommages irréversibles, et la théorie endocrine, plus récente, donnant à l’insuline et à l’IGF1 (insulin-like growth factor) un rôle dans la longévité. On sait que le facteur de transcription JunD protège les cellules des effets nocifs desoxydants en réduisant l’angiogenèse. Les souris invalidées pour JunD souffrent de signes de vieillissement précoce et meurent prématurément, constituant ainsi un modèle vivant de sénescence accélérée.

L’équipe Avenir de Fatima Mechta-Grigoriou (unité Inserm 830, Paris)* a démontré que l’inactivation de JunD provoque chez les animaux un stress oxydatif stimulant l’angiogenèse dans le pancréas. Les vaisseaux nouvellement formés augmentent la sécrétion d’insuline, favorisant ainsi le vieillissement. Le rôle pro-angiogénique des radicaux libres a donc un effet sur la régulation systémique de l’insuline, avec in fine une accélération du vieillissement. Ainsi, l’angiogenèse constitue un lien entre les deux théories majeures du vieillissement, oxydative et endocrine.
*Unité rattachée à l’université Paris-Diderot (Paris 7)

Un nouveau chaînon entre deux théories majeures du vieillissement

L’inactivation du gène junD réduit la durée de vie de 17% chez la souris et provoque l’apparition de signes de vieillissement, comme des cataractes mono- ou bilatérales.

L’inactivation de junD provoque un stress oxydatif au sein du pancréas, qui augmente l’angiogenèse (marquage des vaisseaux sanguins par immunohistochimie PECAM, Platelet endothelial cell adhesion molecule-1) et stimule la sécrétion de l’insuline.

Vaisseaux sanguins

Insuline