BMP 9 et 10, nouveaux acteurs de l’angiogenèse

David L., et al. Blood 2007, 109: 1953-61

ALK1 (activin receptor-like kinase 1) est l’un des 7 récepteurs de type 1 de la famille des récepteurs du TGFβ, spécifiquement exprimé à la surface des cellules endothéliales. Certaines de ses mutations sont responsables d’une maladie vasculaire rare, la maladie de Rendu-Osler, encore appelée télangiectasie hémorragique héréditaire, qui se caractérise par des épistaxis récidivantes, des télangiectasies cutanéo-muqueuses et des malformations artério-veineuses. De plus, son invalidation chez la souris entraîne une mortalité embryonnaire liée à des défauts vasculaires. Si ces données démontrent qu’ALK1 détient un rôle important dans l’angiogenèse, l’absence de ligand connu pour ce récepteur laissait son action incomprise au niveau de la cellule endothéliale.

Le groupe encadré par Sabine Bailly, au sein de l’unité Inserm 878 (CEA, Grenoble) dirigée par Jean-Jacques Feige, avait déjà montré qu’une forme constitutivement active d’ALK1 inhibait la prolifération et la migration des cellules endothéliales. L’équipe vient maintenant d’identifier ses ligands physiologiques:il s’agit des BMP (bone morphogenetic protein) 9 et 10, capables de se lier et d’activer de manière physiologique, spécifique et à très faible concentration (2 pM) le récepteur ALK1. Cette liaison de BMP9 ou BMP10 sur ALK1 permettrait le recrutement des récepteurs de type 2, puis celui des facteurs de transcription Smad 1, 5 et 8, et leur phosphorylation. L’endogline, récepteur de type 3, est également présente dans ce complexe, où elle potentialise la réponse de BMP9 et BMP10. Les auteurs montrent aussi, et c’est la première fois, que BMP9 et BMP10 inhibent la migration et la prolifération des cellules endothéliales. BMP9 et BMP10 sont donc deux nouveaux acteurs de l’angiogenèse impliqués, au sein d’un complexe avec ALK1, dans sa phase de maturation. L’un et l’autre pourraient être d’importants outils dans les approches thérapeutiques de la télangiectasie hémorragique héréditaire, mais aussi de bien d’autres maladies dans lesquelles intervient l’angiogenèse.