Apoptose et leucémie aiguë myéloïde

Carvalho G, et al. Oncogene 2006 ; advance online publication 16/10/2006

Les syndromes myélodysplasiques (MDS) sont des affections clonales des cellules souches hématopoïétiques, qui présentent un trouble de différenciation aboutissant à un avortement intramédullaire des précurseurs myéloïdes et à des cytopénies sanguines. La maladie évolue tardivement en leucémie aiguë myéloïde (AML), du fait de la suppression de la mort cellulaire programmée (apoptose) entraînant la prolifération clonale. L’équipe réunie autour de Guido Kroemer (unité Inserm 848, Villejuif) a analysé la manière dont l’activation du facteur de transcription NF-κβ dans les cellules blastiques infiltrant la moelle osseuse des patients conduit à l’arrêt de l’apoptose. Cette activation dépend elle-même du complexe protéique kinase IKK (IKK-α, -β et -γ), dont l’expression est régulée par le gène NEMO (NF-κβ essential modulator). Dans une culture de lignées cellulaires humaines MDS et AML (P39, MOLM13, THP1 et MV4-11), l’inhibition sélective de l’oligomérisation du sous-domaine IKK-γ conduit à restaurer l’apoptose défaillante et à bloquer l’apparition de la leucémie aiguë. Ce processus moléculaire représente donc une cible potentielle de futurs traitements, d’autant que l’utilisation de tels inhibiteurs sélectifs devrait limiter les effets secondaires du blocage de l’expression de la protéine IKKγ/NEMO.