Une enzyme antioxydante pour protéger les spermatozoïdes

Chabory E, et al. J Clin Invest 2009 ; 119 : 2074-85

A. Détection immunologique des bases oxydées de type 8-oxodG à l’aide d’un anticorps anti-8-oxodG sur des préparations de spermatozoïdes prélevés dans la queue de l’épididyme de souris mâles, âgées de 6 mois, sauvages, gpx5-/- ou sauvages traitées par du peroxyde d’hydrogène (H2O2). B. Pourcentage de spermatozoïdes portant des bases oxydées : sauvages: 24,5+/- 11,4 ; gpx5-/-: 66,0+/- 5,7; sauvages + H2O2: 65,4+/- 5,3.

Les spermatozoïdes prélevés dans la queue de l’épididyme des animaux gpx5-/- présentent des dommages oxydatifs nucléaires

Les spermatozoïdes se forment dans les testicules, puis maturent au sein de l’épididyme, où ils acquièrent leurs capacités fécondantes. Durant ces étapes de maturation, les spermatozoïdes sont sujets au stress oxydant, qui provoque des dommages aux lipides membranaires comme à l’ADN. Pour se prémunir de ces atteintes pendant leur phase de maturation et leur stockage entre deux éjaculations, les gamètes sont notamment protégés par une enzyme antioxydante, la GPx5 (glutathione peroxidase 5). L’équipe de Joël Drevet (unité mixte CNRS 6247/Inserm 931, Université de Clermont-Ferrand) vient de montrer que les souris mâles dépourvues de cette protéine ont des spermatozoïdes morphologiquement normaux et aptes à féconder un ovule. Cependant, quand des femelles sauvages sont croisées avec ces mâles déficients en GPx5, une augmentation des défauts de développement de l’embryon, du nombre d’avortements et de la mortalité périnatale est constatée. Les spermatozoïdes des animaux dépourvus de GPx5 présentent des atteintes oxydatives de l’ADN spermatique : l’ADN est décompacté et a tendance à se fragmenter. Si ces données étaient confirmées chez l’homme, des applications dans le diagnostic et la correction des infertilités post-testiculaires pourraient être envisagées. Par ailleurs, dans le domaine de la procréation médicalement assistée, ces résultats pourraient permettre de protéger les semences lors de leur décongélation avant insémination artificielle.

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