Des progéniteurs capables de se dédifférencier en cellules souches germinales

Barroca V, et al. Nat Cell Biol 2009 ; 11: 190-6

A. Détection de tubes séminifères fluorescents régénérés dans le testicule à partir des progéniteurs fluorescents EGFP transplantés ; B. Détail des tubes séminifères en fluorescence (gauche) et contraste de phase (droite).

Régénération de la spermatogenèse en images

La préservation d’un stock de cellules souches fonctionnelles, qui s’effectue par autorenouvellement, est indispensable pour le maintien de nombreux tissus chez l’adulte. Dans le testicule, les cellules souches germinales se différencient pour donner naissance à des progéniteurs, qui sont à l’origine de la production des spermatozoïdes. Il est couramment admis que ces progéniteurs ont perdu la capacité de s’autorenouveler et de régénérer le tissu à long terme. Une équipe dirigée par Pierre Fouchet (Institut de radiobiologie cellulaire et moléculaire, unité Inserm 967, CEA, Fontenay-aux-Roses, Université Denis-Diderot, Paris) vient cependant de remettre en question cette affirmation en montrant qu’il est possible de renouveler, chez la souris adulte, le stock de cellules souches germinales à partir de progéniteurs transplantés dans le testicule. Ces progéniteurs sont en effet capables de se reprogrammer pour redonner des cellules souches et régénérer une spermatogenèse à long terme chez des animaux stériles. Une fraction des spermatogonies dérivées des progéniteurs transplantés présente alors un phénotype de cellules souches germinales. Ces résultats suggèrent que les progéniteurs pourraient constituer une réserve de cellules souches. La compréhension des mécanismes responsables de cette reprogrammation devrait offrir de nouvelles perspectives pour la thérapie cellulaire.

Ce schéma récapitule les premières étapes de la spermatogenèse. L’expression des marqueurs utilisés pour la caractérisation des progéniteurs transplantés est indiquée : l’intégrine α-6 (α-6), le récepteur à activité tyrosine kinase c-kit et la Side Population (SP). Le phénotype Side Population est caractérisépar l’efflux, par le transporteur ABC ABCG2, du fluorochrome Hoechst 33342 des cellules.

Dédifférenciation des progéniteurs spermatogoniaux, les spermatogonies "différenciées", en cellules souches germinales (CSG) et régénération d’une spermatogenèse à long terme après transplantation testiculaire

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