Une capacité de «cellule souche » sans dédifférenciation…

Aziz A, et al. Science 2009 ; 326 : 867-71
Sarrazin S, et al. Cell 2009 ; 138 : 300-13

Au cours du développement, les cellules qui composent l’organisme, en acquérant des fonctions spécialisées différentes, cessent de se diviser et restent bloquées dans cet état. En revanche, les cellules souches possèdent la capacité étonnante de se multiplier à l’infini (de s’autorenouveler), mais uniquement dans un état non spécialisé. Jusqu’à maintenant, on pensait que cette capacité d’autorenouvellement était incompatible avec la spécialisation cellulaire. En utilisant comme modèle la différenciation des cellules souches hématopoïétiques vers les macrophages, cellules hautement spécialisées du système immunitaire, une équipe dirigée par Michael Sieweke (Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy, unité mixte Inserm 631/CNRS 6102, Université de la Méditerranée, Aix-Marseille 2) a pu montrer qu’il est possible de multiplier en culture des macrophages dans un état spécialisé et fonctionnel, et ce pendant des mois, grâce à une modification génétique inactivant les facteurs de transcription MafB et c-Maf. De plus, une fois réinjectées chez l’animal, ces cellules se comportent normalement : elles ne forment pas de tumeur et assurent parfaitement le travail attendu pour un macrophage adulte, comme l’ingestion de bactéries et la sécrétion de produits chimiques capables de les tuer. Ces résultats montrent qu’il est possible d’amplifier des cellules fonctionnelles en grande quantité sans passer par l’intermédiaire de cellules souches. En dehors de l’utilisation de tels macrophages pour les criblages pharmaceutiques ou pour des applications potentielles de thérapie cellulaire, une meilleure compréhension du mécanisme sous-jacent devrait conduire à compléter les approches fondées sur la seule différenciation des cellules souches.

Conservation du phénotype et des fonctions de macrophages génétiquement modifiés pour se multiplie