La nexine-1 plaquettaire, un nouvel acteur de la maladie thrombotique

Boulaftali Y, et al. Blood 2009 ; Oct 23. [Epub ahead of print] - 2010 ; 115 : 97-106

Formation de thrombus in vivo chez la souris ; La formation d’un thrombus est visualisée en temps réel, en haut chez la souris sauvage, en bas chez la souris déficiente en PN-1 (PN-1-/-). Le temps d’occlusion du vaisseau est de 20 min chez la souris PN-1-/- et de 40 min chez la souris contrôle.

Formation de thrombus in vivo chez la souris

Les inhibiteurs de protéases à sérine (serpines) forment une famille de protéines présentes dans la circulation sanguine et les tissus. Certaines serpines jouent un rôle clé dans le développement des maladies cardiovasculaires. Parmi elles, la protéase nexine-1 (PN-1), serpine tissulaire, est connue pour inhiber la thrombine et les activateurs du plasminogène, mais son rôle physiologique dans la biologie vasculaire n’est pas établi. Le groupe encadré par Marie-Christine Bouton (unité Inserm 698, Université Denis-Diderot, Paris) avait déjà montré que la PN-1 était fortement exprimée lors du développement de la plaque athéromateuse. L’équipe vient de faire une importante et nouvelle observation qui concerne le rôle anticoagulant et antithrombotique de la PN-1 plaquettaire. En effet, la PN-1 stockée dans les granules α des plaquettes est capable, une fois libérée après activation plaquettaire, d’inhiber la thrombine et l’urokinase, et de réduire la production de thrombine. Les auteurs montrent aussi pour la première fois que les souris déficientes en PN-1 thrombosent environ 2 fois plus vite que les contrôles. Ce rôle de la PN-1 pourrait révéler de nouvelles pistes thérapeutiques antithrombotiques.

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