Facteur de transcription Ets-1 et cellules T régulatrices

Mouly E, et al. J Exp Med 2010 ; 207 : 2113-25

Pour être efficace contre les infections tout en restant tolérée par l’organisme, l’activité des lymphocytes T est régulée de façon rigoureuse. Les cellules T régulatrices (Treg), dont la fonction suppressive fut révélée par les travaux de Shimon Sakaguchi, participent à ce processus de contrôle. Le développement et la fonction des Treg dépendent de l’expression du facteur de transcription FOXP3, dont la mutation est responsable de l’IPEX (dérèglement immunitaire, polyendocrinopathie, entéropathie, liés à l’X), une maladie auto-immune sévère. L’équipe, rassemblée autour de Jean-Christophe Bories (université Paris 7, Inserm EA3963, IFR 105), a cherché à identifier les mécanismes moléculaires qui régulent l’expression du gène Foxp3. Leurs données montrent que le facteur de transcription Ets-1 se fixe sur les séquences de régulation du locus Foxp3 et contribue à promouvoir les modifications épigénétiques nécessaires à l’expression de ce gène chez la souris. Ainsi, en l’absence de Ets-1, Foxp3 est faiblement exprimé, la différenciation et la fonction des Treg sont altérées et des signes d’auto-immunité apparaissent. Ces résultats placent Ets-1 au centre de la régulation du système immunitaire. En agissant sur l’activité de ce facteur de transcription, il pourrait être possible de moduler l’activité auto-réactive des cellules T.