Comment les lymphocytes T rétrocontrôlent leur activation

Mingueneau M, et al. Immunity 2009 ; 31 : 197-208

Afin de détecter la présence d’antigènes d’origine virale ou bactérienne, les lymphocytes T expriment à leur surface un récepteur pour l’antigène (TCR). Après avoir perçu un antigène, le TCR délivre des signaux activateurs par l’intermédiaire d’une panoplie de molécules localisées au niveau du cytoplasme. Ces signaux induisent la division des lymphocytes T et leur confèrent une capacité à éliminer les pathogènes. Une équipe dirigée par Bernard Malissen (Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy, unité mixte Inserm 631/CNRS 6102, Université de la Méditerranée, Aix-Marseille 2) a montré, à l’aide d’approches génétiques, que l’adaptateur LAT (linker of activation of T cell) joue un rôle central dans la coordination de ces voies de signalisation. En son absence, les lymphocytes T "s’émancipent" des mécanismes contrôlant leur division et leur fonction, ce qui donne lieu à une pathologie lymphoproliférative extrêmement sévère. Cette nouvelle pathologie ressemble aux syndromes hyperéosinophiliques idiopathiques décrits chez l’homme. Le modèle ainsi développé devrait permettre de comprendre les mécanismes moléculaires régulant l’intensité et la qualité des réponses immunitaires impliquant les lymphocytes T.