Une nouvelle voie de régulation de la sécrétion d’insuline dans le pancréas

Annicotte JS, et al. Nat Cell Biol 2009 ; 11 : 1017-23

La voie CDK4-pRB-E2F1 est connue pour sa participation au contrôle du cycle cellulaire et de la prolifération. Un travail dirigé par Lluis Fajas (unité Inserm 834, Université Montpellier 1) vient de montrer que cette voie contrôle également la sécrétion d’insuline dans les cellules β du pancréas. E2F1 régule directement l’expression de Kir6.2, un composant des canaux potassiques dépendants de l’ATP impliqués dans la régulation de la sécrétion d’insuline induite par le glucose. L’expression de Kir6.2 est régulée au niveau de son promoteur par la voie CDK4-pRB-E2F1. L’inhibition de CDK4 ou l’inactivation génique d’E2F1 induit une diminution de l’expression de Kir6.2, un défaut de sécrétion d’insuline et une intolérance au glucose. CDK4 est activée par le glucose via la voie de l’insuline. En résumé, la voie de régulation CDK4-pRBE2F1 est impliquée dans la régulation de l’homéostasie du glucose. Ces réseaux de régulateurs du cycle cellulaire pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le diabète.