Mieux comprendre le contrôle moléculaire de la lipogenèse

Denechaud P.D., et al. J Clin Invest 2008, 118: 956-64

La prévalence de la stéatose hépatique est désormais en augmentation constante. La synthèse de novo de lipides à partir du glucose, ou lipogenèse, contribue pour 30 % au stockage de lipides dans le foie des patients souffrant de stéatose. Or la lipogenèse est contrôlée par trois facteurs de transcription, ChREBP (Carbohydrate-responsiveelement-bindingprotein), SREBP-1c (Sterol response element-binding protein 1c) et LXR (Liver X receptors). La part respective de ces facteurs est difficile à évaluer, car ils interviennent aussi bien de manière individuelle qu’en synergie.

Une équipe dirigée par Catherine Postic (unité Inserm 567, Paris)* a réussi à dissocier les fonctions de ChREBP et de LXR, et à étudier leur rôle dans l’induction de la lipogenèse. En l’absence de LXR, l’induction des gènes sensibles au glucose n’est pas altérée, et le glucose ne semble pas impliqué dans le recrutement des cofacteurs nécessaires à l’activité de LXR. En revanche, l’inhibition de ChREBP dans le foie prévient l’induction des gènes sensibles au glucose. Le rôle de ChREBP semble donc essentiel à la réponse hépatique au glucose. Ces résultats devraient permettre d’améliorer la compréhension du contrôle moléculaire de la voie de la lipogenèse, connaissance cruciale pour le développement de traitements, notamment de la stéatose.
*Unité mixte avec le CNRS, rattachée à l’université Paris-Descartes (Paris 5)