L’hepcidine comme traitement de l’hémochromatose

Viatte L., et al. Blood 2006, 7 : 2952-8

L’hémochromatose est une maladie génétique caractérisée par une surcharge en fer liée à son absorption digestive non contrôlée. Maladie génétique parmi les plus fréquentes dans les populations occidentales, elle est responsable, à l’âge adulte, de sévères complications viscérales et métaboliques, parmi lesquelles cirrhose, cancer du foie, diabète, atteinte articulaire ou, encore, insuffisance cardiaque. L’hepcidine, quant à elle, est un peptide synthétisé par le foie qui agit en bloquant le passage du fer des cellules intestinales vers la circulation sanguine, ainsi que sa sortie des macrophages.
La synthèse de l’hepcidine diminuant en cas de carence en fer, et donc lors de besoins augmentés, l’équipe de Sophie Vaulont (unité Inserm 567, Paris) a testé l’hypothèse selon laquelle l’augmentation de la quantité d’hepcidine pourrait limiter la surcharge en fer au cours de l’hémochromatose. Une lignée de souris a été créée, chez qui la synthèse de l’hepcidine peut être contrôlée dans le temps : le croisement de cette lignée avec des souris hémochromatosiques a dès lors permis de mimer les effets d’un traitement par l’hepcidine chez un malade. Même lorsque la surcharge en fer est établie, la production d’hepcidine chez ces souris induit une modification de la répartition du fer qui s’accumule dans les macrophages, en lieu et place des hépatocytes ; cette accumulation est bien tolérée, à l’inverse de ce qui se passe pour les hépatocytes qui sont détruits par une surcharge en fer. Cette correction de l’hyperabsorption intestinale du fer, ainsi que la réduction de sa toxicité, confirment et élargissent l’intérêt thérapeutique de l’hepcidine, ou de ses inducteurs, dans le traitement des hémochromatoses communes. Cependant, une réduction prolongée de l’absorption du fer chez les patients leur fait courir le risque d’une carence et d’une anémie, et le maintien d’un équilibre entre la diminution de la surcharge et la carence devient dès lors crucial pour l’usage thérapeutique de l’hepcidine.