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Une mutation qui prédit l’efficacité d’une chimiothérapie contre le cancer du sein

Ghiringhelli F, et al. Nat Med 2009 ; 15-1170-8

Caractéristiques de la mort cellulaire immunogénique ; les cellules cancéreuses mourant en réponse aux anthracyclines exposent la calréticuline à leur surface, ce qui facilite leur incorporation par les cellules dendritiques. La protéine HMGB1, libérée par les cellules mourantes, se lie au récepteur TLR 4, ce qui permet la présentation croisée des antigènes tumoraux et induit l’expression de la pro-interleukine-1ß (Pro-IL-1ß). L’ATP sécrété par les cellules mourantes se lie au récepteur purinergique P2RX7, active l’inflammasome et stimule la libération d’interleukine-1ß (IL-1ß), ce qui polarise les cellules T CD8+ vers la production d’interféron γ. Un facteur hypothétique, permettant la maturation des cellules dendritiques, doit encore être caractérisé.

Caractéristiques de la mort cellulaire immunogénique

Deux équipes de recherche (unités Inserm 805 et 848, Institut Gustave-Roussy, Université Paris-Sud, dirigées par Laurence Zitvogel et Guido Kroemer) viennent de montrer qu’une perte de fonction du gène P2RX7 est associée à une moindre réponse à la chimiothérapie par anthracyclines chez des femmes souffrant d’un cancer du sein. Le gène P2RX7 code pour un récepteur purinergique présent à la surface des cellules dendritiques. Via ce récepteur, les cellules dendritiques détectent l’ATP relargué par les cellules tumorales mourant sous l’action de la chimiothérapie, ce qui entraîne une cascade d’activation du système lymphocytaire T et le rejet des tumeurs. Cette découverte implique qu’un système immunitaire intact est nécessaire pour répondre parfaitement à une chimiothérapie ou à une radiothérapie anticancéreuse. Elle indique aussi qu’un test de détection de l’inactivation de P2RX7 permettrait de mieux cibler les patientes sensibles à une chimiothérapie à base d’anthracyclines et de proposer aux autres (30 % des femmes caucasiennes) une alternative thérapeutique.

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