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Une kinase oncogénique au centrosome : un mécanisme original de cancérogenèse

Lelièvre H., et al. Mol Cancer 2008, 15: 7-30

© Inserm, Lelièvre H. - Localisation de FOP-FGFR1 au niveau du centrosome ; La kinase oncogénique FOP-FGFR1 se localise au niveau du centrosome, d’où elle entraîne des phosphorylations anormales et des perturbations du cycle cellulaire.

Localisation de FOP-FGFR1 au niveau du centrosome

Les syndromes myéloprolifératifs, dont fait partie la leucémie myéloïde chronique, sont des hémopathies prolifératives touchant la cellule souche hématopoïétique. Dans l’un de ces syndromes avec translocation chromosomique t(6;8), l’événement oncogénique est la formation d’une protéine chimère FOP-FGFR1. Une équipe dirigée par Daniel Birnbaum (unité Inserm 891, Institut Paoli-Calmettes, Marseille)* a montré que cette protéine, dotée d’une activité tyrosine-kinase constitutive, se localise au niveau du centrosome des cellules hématopoïétiques malignes, où elle active de façon continue des substrats comme la phospho-inositide 3-kinase, et entraîne une activation continue du cycle cellulaire. Ces résultats identifient un mécanisme par lequel un oncogène peut entraîner une prolifération continue, et mettent en lumière le rôle du centrosome dans une maladie hématopoïétique.

© Inserm, Lelièvre H.

* Unité rattachée à l’université de la Méditerranée (Aix-Marseille 2)

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