Un nouveau rôle pour l’ARN messager de p53

Candeias M.M., et al. Nat Cell Biol 2008, 10: 1098-105

La protéine p53 est un suppresseur de tumeur muté dans plus de 50% des cancers. Son activité est contrôlée par la protéine Mdm2 (murine double minute 2), qui a la capacité de la dégrader, mais aussi d’induire sa traduction. Une équipe dirigée par Robin Fahraeus (unité Inserm716, Paris)* a montré que ces deux fonctions de Mdm2 sont régulées par l’interaction de l’ARNm de p53 avec le domaine Ring de Mdm2 : cette liaison conduit à l’augmentation de la synthèse de p53 et, en parallèle, à l’inhibition de sa dégradation. Desm utations silencieuses de l’ARNm de p53, interférant avec son interaction avec Mdm2 et conduisant à une protéine moins active, ont été identifiées au sein de diverses tumeurs. La séquence de l’ARNm de p53 qui interagit avec le domaine Ring de Mdm2 est celle-là même qui code pour les résidus impliqués dans la liaison de la protéine p53 avecMdm2. Ainsi, deux motifs de liaison à Mdm2, l’un ARN et l’autre protéique, ont évolué à partir d’une même séquence d’ADN. Ces résultats dévoilent une nouvelle fonction, pour un ARNm, dans le contrôle de la fonction de sa protéine, et mettent en lumière l’importance de polymorphismes silencieux uniques dans l’expression de l’activité protéique.
* Unité rattachée à l’université Paris-Diderot (Paris 7)