Un nouveau lien entre tumorigenèse et inflammation

Rebouissou S., et al. Nature 2008, Epub Nov 19 (2009, 457: 200-4)

Les adénomes hépatocellulaires sont des tumeurs bénignes hépatiques, rares, qui se développent le plus souvent chez la jeune femme, après la prise de contraceptifs oraux. Récemment, une équipe dirigée par Jessica Zucman-Rossi (unité Inserm 674, Paris)* a analysé le transcriptome d’adénomes hépatocellulaires présentant un infiltrat inflammatoire. Des mutations somatiques du gène IL6ST (IL 6 signal transducer), codant pour la protéine gp 130, corécepteur de l’IL 6 et médiateur très important de la réponse inflammatoire hépatique, ont pu être mises en évidence dans la majorité des adénomes hépatocellulaires inflammatoires. Il s’agit là de formes activatrices de gp 130, où l’absence de site de liaison à l’IL 6 permet une activation de la voie inflammatoire en l’absence de ligand physiologique. Ces résultats montrent, pour la première fois, que la protéine gp 130 est un oncogène impliqué dans la tumorigenèse bénigne chez l’homme. Ils permettent, dès à présent, d’affiner la classification moléculaire des tumeurs du foie, d’envisager un diagnostic plus précis et de développer à l’avenir un traitement personnalisé pour chacun(e) des malades.
* Unité rattachée à l’université Paris-Diderot (Paris 7)

À l’inverse des hépatocytes tumoraux, les hépatocytes normaux et les cellules inflammatoires du coeur de l’adénome n’expriment pas la protéine SAA, protéine de la phase aiguë de la réponse inflammatoire.