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Un événement oncogénique commun aux hémopathies myéloïdes

Delhommeau F, et al. N Engl J Med 2009 ; 360 : 2289-301

Localisation du gène TET2 dans la région critique chez 6 patients présentant une LAM ou un SMP avec délétion interstitielle du bras long du chromosome 4 (4q24) ; Dans un autre abord effectué dans les SMP, une perte d’hétérozygotie a été retrouvée chez 3 des 5 patients sélectionnés, l’un d’entre eux étant porteur d’une délétion couvrant uniquement le gène TET2.

Localisation du gène TET2 dans la région critique chez 6 patients présentant une LAM ou un SMP avec délétion interstitielle du bras long du chromosome 4 (4q24) ; Dans un autre abord effectué dans les SMP, une perte d’hétérozygotie a été retrouvée chez 3 des 5 patients sélectionnés, l’un d’entre eux étant porteur d’une délétion couvrant uniquement le gène TET2.

Les hémopathies malignes de type myéloïde, syndromes myélodysplasiques (SMD), myéloprolifératifs (SMP) et leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) dérivent de la transformation de cellules souches hématopoïétiques ou de progéniteurs plus ou moins engagés. Une équipe dirigée par Olivier Bernard (unité Inserm 1009, Université Paris-Sud, Institut Gustave-Roussy, Villejuif) a analysé une région génomique remaniée dans ces différents types d’hémopathie maligne, et identifié une mutation inactivatrice de TET2 dans environ 15 % de ces tumeurs. Cette découverte suggère l’existence de mécanismes de transformation proches dans ces différentes pathologies, ce qui pourrait ouvrir la voie à une nouvelle classification de ces hémopathies fondée sur la physiopathologie. Fonctionnellement, TET2 fait partie d’une famille de 3 gènes homologues dans deux domaines, des hydroxylases dépendantes du 2-oxyglutarate (2OG) et du Fer(II). Il est impliqué dans la production d’une nouvelle marque épigénétique, l’hydroxylation d’une méthylcytosine, dont le rôle est encore inconnu. Ces résultats ouvrent un pan entier de recherche qui concerne le contrôle de la transcription, de la différenciation hématopoïétique normale et pathologique et la réponse aux traitements de ces hémopathies myéloïdes.

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