TIF1α, un nouvel obstacle à l’hépatocarcinogenèse

Khetchoumian K, et al. Nat Genet 2007, 39 : 1500-6

Initialement découvert sur la base de son interaction avec le domaine de transactivation des récepteurs nucléaires, TIF1α (transcriptional intermediary factor) (Trim24) est le membre fondateur d’une famille de cofacteurs transcriptionnels impliqués dans des phénomènes de répression génique associés à des mécanismes de contrôle épigénétique. L’équipe de Régine Losson, de l’unité Inserm 596 (Strasbourg), vient de créer une lignée de souris n’exprimant pas cette protéine, et le résultat a été étonnant : la perte de TIF1α conduit à une activation aberrante de la voie de signalisation de l’acide rétinoïque dans les hépatocytes, ce qui induit une prolifération cellulaire non contrôlée et le développement spontané d’hépatocarcinomes. De façon remarquable, l’inactivation ciblée d’un seul allèle du récepteur de l’acide rétinoïque RARα (retinoic acid receptor) suffit à supprimer entièrement le phénotype tumoral des hépatocytes invalidés pour TIF1α. Ce travail apporte non seulement la démonstration d’une interaction génétique entre TIF1α et RARα, mais implique aussi, pour la première fois, le récepteur RARα dans la carcinogenèse hépatique.