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Récepteur PSH : une cible pour l’imagerie et la thérapie du cancer

Radu A, et al. N Engl J Med 2010 ; 363 : 1621-30

L’hormone folliculo-stimulante ou FSH agit sur les organes reproducteurs humains : ovaires et testicules. Chez la femme, elle stimule la maturation des follicules ovariens et la production d’oestrogènes (via les cellules de la granulosa). Chez l’homme, elle stimule la production des spermatozoïdes (via les cellules de Sertoli). Le récepteur de la FSH est présent en très petite quantité dans les vaisseaux sanguins des ovaires et des testicules. Or, ce réseau vasculaire est un constituant important des tumeurs cancéreuses.

Nicolae Ghinea et ses collaborateurs (unité Inserm 955, Institut Mondor de recherche biomédicale, université Paris-Est) ont étudié des biopsies prélevées chez 1 336 patients atteints de cancer après une chirurgie. La présence du récepteur de la FSH a été contrôlée dans des tumeurs allant d’un stade très précoce à des stades plus tardifs pour onze types de cancer (prostate, sein, côlon, pancréas, vessie, rein, poumon, foie, estomac, testicules et ovaires). Les résultats démontrent la présence du récepteur dans la totalité des échantillons, quels que soient le type et le stade de la tumeur. A contrario, ce récepteur est absent de l’ensemble des autres tissus normaux de l’organisme y compris le tissu normal de l’organe porteur de la tumeur. Les vaisseaux sanguins qui expriment le récepteur de la FSH se trouvent à la périphérie de la tumeur. Le récepteur, quant à lui, semble spécifiquement localisé sur la partie dite luminale des cellules endothéliales qui tapissent la paroi des vaisseaux, ce qui en fait une cible facile pour les agents de diagnostic et de thérapie injectés dans le sang.
Des expériences de détection par imagerie ont d’ores et déjà été effectuées avec succès par les chercheurs chez la souris. Il s’agit désormais de confirmer la détection du récepteur de la FSH en testant des procédures d’imagerie utilisées couramment à l’hôpital (RMN, TEP et imagerie par ultrasons) et de l’étudier comme cible générale des agents anti-cancéreux et antiangiogéniques.

Les vaisseaux sanguins associés aux cancers expriment le récepteur de la FSH

Cancer de la prostate (stade précoce). En rouge, les cellules endothéliales, qui tapissent la paroi des vaisseaux (flèches), expriment le récepteur de la FSH. En bleu, visualisation des noyaux des cellules endothéliales et d’autres cellules tumorales prostatiques.

Cancer de la prostate (stade précoce).

Image de microscopie électronique illustrant la localisation du récepteur de la FSH (flèches) sur la surface luminale des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins associés aux tumeurs greffées sur souris Nude.

Image de microscopie électronique illustrant la localisation du récepteur de la FSH (flèches) sur la surface luminale des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins associés aux tumeurs greffées sur souris Nude.

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