Mécanismes de la mort induite par un récepteur à dépendance

Mille F, et al. Nat Cell Biol 2009 ; 11 : 739-46

Les récepteurs à dépendance constituent une famille émergente de protéines qui ne sont pas inactives en absence de leur ligand et sont capables d’induire la mort des cellules. Les cellules qui expriment un tel récepteur dépendent donc de la présence du ligand pour leur survie, d’où la notion de « récepteur à dépendance». Ces récepteurs sont impliqués dans la mise en place du système nerveux au cours du développement et dans les mécanismes d’échappement tumoral. L’un d’eux, Patched, récepteur de Sonic hedgehog, contrôle la mise en place de la future moelle épinière, mais aussi la croissance tumorale à l’origine des tumeurs de la peau ou du cerveau. Des travaux conduits par l’équipe de Patrick Mehlen (directeur de l’unité mixte de recherche du CNRS 5238, Université Claude-Bernard, Lyon) ont récemment permis de caractériser les mécanismes moléculaires par lesquels Patched est capable d’induire la mort des cellules. In vitro et in vivo, en absence de son ligand Sonic hedgehog, Patched recrute des protéines adaptatrices (dont DRAL, protéine adaptatrice du complexe d’activation des caspases) pour former un complexe de recrutement et d’activation des protéases centrales de l’apoptose, les caspases.