Les mécaniciens des chromosomes

Naim V, Rosselli F. Nat Cell Biol 2009 ; 11 : 761-8

La mutation de protéines impliquées dans la réplication de l’ADN et la séparation des chromosomes constitue un élément majeur d’instabilité génomique, responsable de rares pathologies génétiques de prédisposition aux cancers telles que la maladie de Fanconi (protéine FANC) ou le syndrome de Bloom (protéine BLM). Valeria Naim et Filippo Rosselli (CNRS FRE2939, CEA, Université Paris-Sud, Institut Gustave-Roussy, Villejuif) ont montré que ces protéines FANC et BLM collaborent, au cours de la phase S du cycle cellulaire, à la duplication de certaines régions chromosomiques, les sites fragiles. Lorsque des problèmes apparaissent lors de cette duplication, ils entraînent la formation de ponts d’ADN entre les chromatides soeurs au moment de leur séparation, et la non-résolution de ces ponts aboutit à une distribution asymétrique du matériel génétique dans les cellules filles (avec formation de micronoyaux). Une des 13 protéines FANC, FANCD2, forme, lors de la séparation des chromatides soeurs, des foyers jumeaux visibles sur les chromosomes aux extrémités de chaque pont. Les chercheurs ont montré que ce sont ces foyers qui permettent l’assemblage de la protéine BLM au pont d’ADN et la résolution de la jonction entre les chromatides. Les détails moléculaires de ce nouveau mécanisme de protection contre l’instabilité génétique et le cancer sont encore à élucider.