Comment un suppresseur de tumeur devient efficace

Bourougaa K, et al. Molecular Cell 2010 ; 38 : 78-88

La protéine p53 est un important suppresseur de tumeur, qui est activé lorsque la cellule subit différents stress ou dommages. Elle peut alors déclencher une réponse spécifique permettant la réparation cellulaire, ou bien induire le suicide de la cellule (apoptose) si le stress est trop important. Ce mécanisme est rendu possible par la capacité de p53 à orchestrer l’expression de plus de 300 gènes cibles. Jusque récemment, on ne savait pas comment l’activation de p53 pouvait produire une réponse différenciée et spécifique au stress impliqué.
Les résultats de l’équipe de Robin Fahraeus (hôpital Saint-Louis, Cibles thérapeuthiques du cancer) montrent que l’isoforme de p53, appelé p53/47, induit un arrêt du cycle cellulaire en G2 en réponse à un stress du réticulum endoplasmique (RE), alors qu’il n’a pas d’effet sur la phase G1 du cycle cellulaire. Au contraire, la protéine p53 peut interrompre le cycle cellulaire en G1 mais n’a aucun effet sur la phase G2. C’est la traduction sélective de p53/47 par PERK, un important facteur de réponse au stress du RE, qui permet l’arrêt des cellules en G2 par p53/47 au cours du stress du RE. Ces résultats dévoilent comment l’activation sélective de différents isoformes de p53, présentant une activité et des caractéristiques uniques, peut aider à la différenciation de la voie p53 dans le but d’induire une réponse biologique cellulaire appropriée.