Identification d’un gène de prédisposition à la sclérose en plaques

10 décembre 2009

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Des chercheurs du centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan (Unité Inserm 563 - Université Paul Sabatier Toulouse III - Immunologie et Pathologies infectieuses) viennent d'identifier, en collaboration avec une équipe suédoise, un gène de prédisposition à la sclérose en plaques. Cette découverte ouvre de nouvelles voies de recherche sur cette maladie mais également sur les pathologies impliquant le système immunitaire en général. Ces travaux sont publiés dans Science Translational Medecine.

La sclérose en plaques est une maladie multi-génique, c'est-à-dire que son développement met en jeu plusieurs gènes. L’implication des gènes du système majeur d'histocompatibilité (HLA) est établie depuis plus de trente ans.
Ce n'est que tout récemment que le rôle d'autres gènes a été découvert. Un nouveau gène de prédisposition à la sclérose en plaques, le gène VAV1, vient d’être identifié chez le rat par les équipes de Gilbert Fournié et Abdelhadi Saoudi.

La mutation du gène Vav1, mis en évidence en pathologie expérimentale, modifie la structure de la protéine Vav1.

© L. Lamouroux, Inserm

La mutation du gène Vav1, mis en évidence en pathologie expérimentale, modifie la structure de la protéine Vav1. Le variant du gène codant pour une protéine avec un tryptophane protège de la sclérose en plaques, alors que celui codant pour une protéine avec une arginine y prédispose.

Le rôle de ce gène dans la sclérose en plaques a été découvert initialement en utilisant des modèles expérimentaux en collaboration avec l'équipe suédoise. Forts de cette découverte, les chercheurs français et suédois ont montré l'implication du même gène en pathologie humaine. Pour se faire, ils ont conduit une étude à grande échelle mobilisant plus de 12 000 patients, originaires de plusieurs pays, dont la France.

Le gène VAV1 identifié joue un rôle majeur dans le développement et l'activation des lymphocytes T, acteurs importants du système immunitaire normalement chargés de lutter contre les virus et autres agents pathogènes.

A l’heure actuelle, les chercheurs à l’origine de cette découverte étudient les mécanismes par lesquels ce gène influence la prédisposition à la sclérose en plaques. A terme, ces travaux pourraient conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques dans la sclérose en plaques et d'autres maladies mettant en jeu le même type de dysfonctionnement du système immunitaire.

Qu'est-ce que la sclérose en plaques ?
C’est une maladie neurologique auto-immune du système nerveux central. Elle se caractérise par une démyélinisation liée à l’attaque par des cellules du système immunitaires de la myéline, l’enveloppe servant à isoler et à protéger les fibres nerveuses. Cette destruction de la myéline est responsable d'une mauvaise conduction de l'influx électrique entrainant de véritables "courts-circuits" responsables des symptômes variés de la maladie (troubles moteurs, sensitifs, visuels…).


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En savoir plus

Source

"A role for VAV1 in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis"
Maja Jagodic1, Celine Colacios2,3, Rita Nohra1, Anne S. Dejean2,3, Amennai Daniel Beyeen1, Mohsen Khademi1, Audrey Casemayou2,3, Lucille Lamouroux2,3, Christine Duthoit2,3, Olivier Papapietro2,3, Louise Sjöholm1, Isabelle Bernard2,3, Dominique Lagrange2,3, Ingrid Dahlman1, Frida Lundmark 4, Annette B. Oturai5, Helle B. Soendergaard5, Anu Kemppinen6, Janna Saarela6, Pentti J. Tienari7, Hanne F. Harbo8, Anne Spurkland9, Sreeram V. Ramagopalan10, Dessa A. Sadovnick11, George C. Ebers10, Maria Seddighzadeh12, Lars Klareskog12, Lars Alfredsson13, Leonid Padyukov12, Jan Hillert4, Michel Clanet2,3,14, Gilles Edan15, Bertrand Fontaine16,17,18, Gilbert J. Fournié2,3, Ingrid Kockum1, Abdelhadi Saoudi2,3 and Tomas Olsson1

1. Department of Clinical Neuroscience, Neuroimmunology Unit, Karolinska Institutet, S-17176 Stockholm, Sweden
2. Inserm, U563, F-31000 Toulouse, France and Université Toulouse III Paul Sabatier, F-31000 Toulouse, France
3. Department of Clinical Neuroscience, Division of Neurology, Karolinska Institutet, S-17186 Stockholm, Sweden
4. Danish Multiple Sclerosis Center Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
5. Department of Molecular Medicine, Institute of Molecular Medicine Finland (FIMM), National Public Health Institute, Helsinki, Finland
6. Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital and Molecular Neurology Programme, Biomedicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland
7. Department of Neurology, Oslo University Hospital, Ullevål and University of Oslo, N-0407 Oslo, Norway
8. Department of Anatomy, Institute of Basal Medical Science, University of Oslo, N-0317 Oslo, Norway
9. Department of Anatomy, Institute of Basal Medical Science, University of Oslo, N-0317 Oslo, Norway
10. Wellcome Trust Centre for Human Genetics and Department of Clinical Neurology, University of Oxford, OX3 7BN Oxford, UK
11. Department of Medical Genetics and Faculty of Medicine, Division of Neurology, University of British Columbia, V6T 2B5 Vancouver, British Columbia, Canada
12. Department of Medicine, Rheumatology Unit, Karolinska Institutet, S-17176 Stockholm, Sweden
13. Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, S-17177 Stockholm, Sweden
14. Hôpital Purpan, Service de Neurologie, F-31300 Toulouse, France
15. CHRU de Pontchaillou, Service de Neurologie, F-35033 Rennes Cedex 09, France
16. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMR 975, F-75013 Paris, France
17. Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, F-75013 Paris, France
18. Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, F-75013 Paris, France

Science Translational Medicine., 9-Dec-2009, Vol 1 Issue 10 10ra21


Contacts chercheurs

Gilbert Fournié
Unité Inserm 563 - Centre de Physiopathologie Toulouse-Purpan (génétique)
Tél. : 05.62.74.45.02
Abdelhadi Saoudi
Unité Inserm 563 - Centre de Physiopathologie Toulouse-Purpan (immunologie)
Tél. : 05.62.74.45.12

Contact presse

Service de presse
Tél : 01.44.23.60.98

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